中国幽门螺杆菌（Hp）感染者众多，耐药问题严重，现有铋剂四联根除方案带来的依从性问题进一步加剧耐药性的产生，目前只有约1%的Hp感染者进行根除治疗，迫切需要开发安全、有效和简便的新药产品，特别是能够解决目前抗生素耐药和依从性问题，并且可以和尿素酶呼气试验（UBT）无缝衔接的的全新根除方案。然而，全球针对Hp感染的新药研发管线十分薄弱，目前以钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）替代质子泵抑制剂（PPI）为主，缺乏具有全新作用机制的抗菌新药产品，临床上存在巨大的未满足需求。

 

瑞法舒坦唑（TNP-2198）是丹诺医药专门针对Hp感染开发的新分子实体，通过抑制细菌的RNA聚合酶，并经硝基还原酶激活产生高活性物质的协同作用机制产生杀菌作用，根据已完成的一系列等基因耐药菌株杀菌活性研究、耐药频率研究、临床分离菌株杀菌活性研究以及杀菌速度等研究结果表明，瑞法舒坦唑的杀菌效果和杀菌速度有很强的协同作用，显著优于药物组合，具有极低的耐药频率（<10-11），并且对大量中美临床分离Hp菌株均保持良好的杀菌活性（Ma, 2022）。瑞法舒坦唑的成功开发，有望简化Hp根除方案，提高依从性，并与UBT检测无缝衔接，使大范围筛查-根除幽门螺杆菌，预防胃癌和其它幽门螺杆菌相关疾病成为可能。

 

在临床前研究的基础上，瑞法舒坦唑在2018年11月获得国家药监局（NMPA）批准进入临床试验。自2019年5月完成首例人体给药，丹诺医药已经先后完成5项临床研究，包括单剂量递增给药（SAD）和多剂量递增给药（MAD）2项I期，剂量探索、疗效验证和方案探索2项II期，以及14C标记的人体吸收、分布、代谢和排除的临床药理研究。基于良好的安全性和有效性的临床试验结果，丹诺医药启动了一项瑞法舒坦唑的多中心、随机、双盲、阳性对照的III期临床研究。这项研究由北京大学第三医院消化科主任医师、中华医学会消化病学会幽门螺杆菌学组组长周丽雅教授牵头组织，正在全国43家研究中心开展。近期，瑞法舒坦唑在美国的IND也获得批准，并获得美国FDA的合格抗感染产品（QIDP）资格认定。

 

在胃癌高危人群中，通过幽门螺杆菌的“筛查-根除”策略预防胃癌已经获得国内外共识的推荐，具有成本-效益优势（Wang 2022）。瑞法舒坦唑可以突破现有抗菌药物耐药带来的困境，与UBT检测更好的衔接，为在大范围人群中推广“筛查-根除”策略、预防胃癌，提供一个安全、有效、简便的解决方案。

 

参考文献

Zhenkum Ma, et al. Design, Synthesis, and Characterization of TNP-2198, a Dual-Targeted Rifamycin-Nitroimidazole Conjugate with Potent Activity against Microaerophilic and Anaerobic Bacterial Pathogens. J. Med. Chem. 2022, 65(6): 4481-4495.

国家消化系疾病临床医学研究中心（上海）等, 中国幽门螺杆菌根除与胃癌防控的专家共识意见（2019年，上海）中华消化杂志, 2019；39(5) : 310-316.

中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌和消化性溃疡学组，全国幽门螺杆菌研究协作组；第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告. 中华消化杂志. 2017; 37(06): 364-378.

Wang Z, Han W, Xue F, et al. Nationwide Gastric Cancer Prevention in China, 2021-2035: a Decision Analysis on Effect, Affordability and Cost-Effectiveness Optimization. Gut. 2022; 71(12): 2391-2400.

 

关于丹诺医药

丹诺医药是一家以临床需求为导向，专注细菌感染和代谢相关疾病领域，开发差异化新药产品的公司，拥有一个独特的多靶点偶联分子新药研发平台和全球知识产权保护的新药产品研发管线，目前已有多个产品进入后期临床试验阶段，目标适应症包括幽门螺杆菌感染、植入医疗器械感染、肝硬化肝性脑病和腹泻型肠易激综合征等常见和重大疾病，致力于解决这些领域未满足的临床需求，为中国乃至全球患者提供安全有效的新药产品。

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